Novartis (NVS) hlásí úspěch remibrutinibu ve studiích fáze III pro roztroušenou sklerózu

Novartis (NVS) představil výsledky studií REMODEL-1 a REMODEL-2, které zkoumaly remibrutinib u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou s aktivním onemocněním. V obou dvojitě zaslepených studiích s dvojitým placebem pacienti dostávali remibrutinib v dávce 100 mg dvakrát denně nebo teriflunomid. Obě studie splnily primární cíl zaměřený na relapsy: roční míra jejich výskytu klesla ve srovnání s teriflunomidem o 35 % v REMODEL-1 a o 31,2 % v REMODEL-2.

Výsledky se projevily také v měřeních aktivity onemocnění na magnetické rezonanci. Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 se snížil o 65,3 % v jedné studii a o 70,3 % ve druhé. Počet lézí zvýrazněných gadoliniem klesl v obou studiích o 66 %. V souhrnné analýze se statisticky významně snížilo také riziko potvrzeného zhoršení disability během šesti měsíců. U progrese nezávislé na relapsech, označované jako PIRA, činilo snížení podle prezentovaných údajů přibližně 30 % při použití přísné definice. Tříměsíční analýza potvrzené progrese ukázala pokles rizika o 20 %, ten však statistické významnosti nedosáhl.

Podíl pacientů bez známek aktivity onemocnění, tedy s výsledkem NEDA-3, dosáhl při léčbě remibrutinibem 55 %. U této metriky prezentace uváděla poměr šancí 2,81. Hladina neurofilamentního lehkého řetězce, krevního biomarkeru spojovaného s poškozením nervové tkáně, klesla v jednotlivých studiích o 9 % a 7 %. Výsledky tak vedle četnosti relapsů zahrnuly i snímky mozku a další ukazatele kontroly onemocnění.

Bezpečnostní analýza podle Novartisu neukázala zásadní rozdíly v celkovém počtu nežádoucích účinků ani infekcí oproti teriflunomidu. Ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům bylo u remibrutinibu méně časté. Ve skupině léčené zkoumaným přípravkem zemřeli dva účastníci: jeden na otravu oxidem uhelnatým třetí den studie a druhý, který měl v minulosti psychiatrické onemocnění, sebevraždou ve 12. měsíci. Obě úmrtí byla podle vyjádření odborníka považována za nesouvisející s lékem. U inhibitorů BTK zůstává otázkou krvácení; popsané příhody byly převážně mírné kožní projevy, přechodné a vratné. Zaznamenáno bylo méně zvýšení jaterních enzymů než u srovnávací léčby a žádný případ Hyova zákona.

Novartis uvedl, že celosvětové podávání žádostí o registraci probíhá a americkou žádost očekává do konce roku 2026. Proces má podpořit poukaz na prioritní posouzení. Společnost zároveň uvedla, že podle jejího názoru by v informacích o přípravku nemuselo být nutné rutinní sledování jater, konečné požadavky ale závisejí na jednání s regulátory. Její zástupce také uvedl, že remibrutinib dostávalo 4 500 účastníků napříč 40 studiemi, a to v dávkách až 600 mg. U více než 10 000 pacientů léčených komerčně pro chronickou spontánní kopřivku podle firmy nebyl zjištěn signál jaterní bezpečnosti.

Obchodní příležitost pro remibrutinib v relabující roztroušené skleróze Novartis odhaduje na více než čtyři miliardy dolarů. Firma jej zaměřuje na nově diagnostikované pacienty i na lidi přecházející z perorální léčby nebo terapií proti CD20. Uvádí přibližně 40 000 nově diagnostikovaných pacientů s relabující formou ročně v USA, 60 000 lidí léčených perorálními přípravky a 140 000 pacientů užívajících anti-CD20 terapii. Studie RESHAPE zkoumá přechod z ocrelizumabu na remibrutinib a její nejčasnější výsledky se očekávají v roce 2028. Studie REMASTER se zaměřuje na sekundárně progresivní formu bez relapsů; výsledky jsou plánované na rok 2031.